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子科生物報道:一項由Patrick Pausch、Jennifer Doudna和同事所做的新的研究披露,一種新近發(fā)現(xiàn)具有功能的超級緊湊的CRISPR酶僅見于巨大的噬菌體中(被稱作CRISPR- CasΦ);它為CRISPR基因組編輯工具箱提供了一個新的強有力的工具,因為與Cas9和Cas12相比,它能對更廣泛的基因序列設靶。作者測試了其在人和植物細胞中擴展標靶的能力。鑒于其體積小,他們還提出,相對于其它CRISPR-Cas蛋白,CasΦ可為細胞遞送提供新的優(yōu)勢。
盡管通常以基因工程工具聞名,但CRISPR-Cas系統(tǒng)為許多單細胞生物提供了針對病毒和質(zhì)粒的適應性免疫力。宿主中的CRISPR RNAs(crRNA)可辨識先前遭遇過的病毒DNA,指導CRISPR相關性或Cas酶來摧毀這些病毒。盡管CRISPR-Cas系統(tǒng)幾乎僅存在并運作于細菌和古生菌的基因組中,但它們最近也在巨大的噬菌體(即細菌病毒)中被發(fā)現(xiàn)。但噬菌體中的這些系統(tǒng)有所不同。
它們明顯缺乏在其它CRISPR-Cas系統(tǒng)中常見的那些Cas蛋白,但它們卻有專屬的具基因獨特性且異常微小的CasΦ酶。在這里,Pausch、Doudna和同事描述了源自噬菌體的CRISPR- CasΦ系統(tǒng)的功能,展示了其擴充CRISPR基因組編輯工具箱的潛力。
盡管其大小幾乎是通常用于基因組編輯的Cas9和Cas12系統(tǒng)的一半,但Pausch等人證明,具獨特生化性質(zhì)的CasΦ具備完整的功能,它僅用單個活性位點即可生成成熟的crRNA并切割外源性DNA,使其成為迄今發(fā)現(xiàn)的最緊湊的CRISPR-Cas系統(tǒng)。此外,作者證明,CasΦ能成功應用于編輯人類和植物基因組。
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