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子科生物報(bào)道:耶魯大學(xué)和清華大學(xué)的研究人員報(bào)告說,哺乳動(dòng)物胎盤的發(fā)育取決于一種不尋常的扭曲,這種扭曲將DNA的經(jīng)典雙螺旋分離為單鏈形式。
這一發(fā)現(xiàn)公布在7月15日的Nature雜志上。
在最新研究中,研究小組還發(fā)現(xiàn)了作用于該單鏈的分子調(diào)節(jié)劑,或加速或阻止胎盤的發(fā)育,這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)懷孕疾病有重要意義,而且對(duì)理解癌癥腫瘤的擴(kuò)散也有幫助。
文章作者,耶魯大學(xué)干細(xì)胞中心遺傳學(xué)副教授Andrew Xiao說:“胎盤組織生長(zhǎng)非???,可以刺激血管形成,并像腫瘤一樣侵入周圍組織。然而,與腫瘤不同,胎盤以精確,協(xié)調(diào)和受控的方式生長(zhǎng)?!?/p>
在胎兒發(fā)育的最早階段,兩個(gè)相互關(guān)聯(lián)的過程同時(shí)開始。隨著受精卵開始發(fā)育新生命的專門細(xì)胞,另一組細(xì)胞開始在胎盤中產(chǎn)生血管以滋養(yǎng)正在生長(zhǎng)的胎兒。
Xiao說:“從很多方面來說,懷孕就像是長(zhǎng)時(shí)間的炎癥,因?yàn)樘ケP會(huì)不斷侵入子宮組織。”
研究人員發(fā)現(xiàn),構(gòu)成胎盤生長(zhǎng)的細(xì)胞DNA具有不尋常的特征——雙螺旋結(jié)構(gòu)開始扭曲。產(chǎn)生的扭轉(zhuǎn)導(dǎo)致基因組的某些部分?jǐn)嗔殉蓡捂?。盡管胎盤和胚胎之間的DNA基本序列相同,但兩者之間DNA的不同結(jié)構(gòu)有助于確定細(xì)胞的命運(yùn)。
2016年,Xiao領(lǐng)導(dǎo)的耶魯研究小組在小鼠胚胎干細(xì)胞(ESCs)中發(fā)現(xiàn)了N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,N6-mA),同時(shí)他們也確定了胎盤生長(zhǎng)受DNA的第六個(gè)堿基N6-甲基腺嘌呤調(diào)節(jié)。該堿基可穩(wěn)定DNA的單鏈區(qū)域并排斥SATB1。SATB1對(duì)染色質(zhì)的組織至關(guān)重要,而染色質(zhì)是構(gòu)成染色體的材料。
研究人員發(fā)現(xiàn),沒有N6-甲基腺嘌呤的胎盤會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)失控,而具有異常高水平的N6-甲基腺嘌呤的胎盤也會(huì)發(fā)展出嚴(yán)重的缺陷,最終阻礙了胚胎的發(fā)育。
研究人員說,這些發(fā)現(xiàn)可以幫助研究人員開發(fā)針對(duì)諸如先兆子癇以及某些類型的以單鏈DNA活性為特征的癌癥的治療方法。
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