子科生物報道：Genethon的一個研究小組與CNRS/Inserm和生物技術(shù)公司Spark Therapeutics合作，在《Nature Medicine》雜志發(fā)文， IdeS酶，它成功地抑制了由于自然免疫或基因治療而產(chǎn)生的AAV抗體引起的免疫反應(yīng)。

基因治療包括使用載體將治療基因注入生物體，這種“運輸工具”能夠穿過細胞和細胞核的所有生物屏障。最常用的載體來自病毒，如腺相關(guān)病毒（AAV），特別是用于針對肌肉、肝臟、眼睛等的基因治療。在許多情況下，一旦接觸到這種病毒，身體就會產(chǎn)生已知的中和免疫球蛋白（IgG），即抑制AAV的特異性抗體。據(jù)認為，30%到50%的人對大多數(shù)用于治療目的的AAV進行了自然免疫。因此，目前很多患者無法從AAV基因治療中獲益。此外，首次注射AAV會導致對載體的免疫反應(yīng)，從而對任何后續(xù)的AAV基因治療屏蔽。

克服這一障礙是治療更多病人的一個重要因素。因此，由Genethon研究人員Giuseppe Ronzitti、CNRS Inserm研究人員Sébastien Lacroix Desmazes和生物技術(shù)公司Spark Therapeutics的Federico Mingozzi領(lǐng)導的研究小組使用動物模型來測試IdeS酶的功效，IdeS酶是一種自然減少抗體作用的內(nèi)肽酶，以中和IgG免疫球蛋白引起的免疫反應(yīng)。

這項研究分兩步進行：研究人員在注射相同血清型的基因治療載體之前，將IdeS酶注射到抗AAV-IgG中和的受試者體內(nèi)，然后觀察IdeS治療中和抗體的作用。這第一步證明了這種方法對具有自然免疫力的受試者的有效性。

然后，研究小組對這種方法進行了測試，以期能夠重新注入基因治療藥物。所以，他們給了第一劑AAV載體，然后在注射IdeS后給了第二劑。他們觀察到，IdeS通過降低循環(huán)抗體水平，允許重新接受給藥載體。

這兩項研究表明，用IdeS治療可以重復給藥AAV基因治療。這是治療罕見基因疾病的一個重要和有希望的步驟，因為如果這項技術(shù)的療效在人類身上得到證實，它將使在患者出現(xiàn)疾病的最初癥狀時進行治療和在必要時重新注射基因治療產(chǎn)品成為可能。

“在人類身上試驗這種創(chuàng)新方法指日可待，未來，盡管體內(nèi)存在抗體，AAV陽性患者也有可能受益于基因治療。這也可以使患者在出現(xiàn)疾病的第一癥狀（例如影響肝臟）后立即接受治療，并在必要時以有效的方式重新進行基因治療?！?/p>

“這項研究是朝著解決一個復雜而根本的問題邁出的重要一步，即對可能需要基因治療的患者重復進行基因治療，以及對由于其免疫系統(tǒng)中存在中和抗體而在今天不符合基因治療條件的患者進行治療?！盙enethon首席執(zhí)行官Frédéric Revah說。

原文檢索：IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies 2020, NatMed.