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深圳子科生物報(bào)道：由匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)了先天免疫系統(tǒng)能夠特別記住外來細(xì)胞的原因，這項(xiàng)基于小鼠模型結(jié)果的研究結(jié)果本周發(fā)表在《Science》雜志上。

移植器官的慢性排斥反應(yīng)是導(dǎo)致移植失敗的主要原因，即使有免疫抑制藥物，這是近60年來器官移植領(lǐng)域一直未能克服的問題。

醫(yī)學(xué)博士Fadi Lakkis認(rèn)為：“移植后一年內(nèi)急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率顯著下降，但許多接受器官移植的人可能會(huì)因?yàn)槁耘懦夥磻?yīng)而在一生中需要第二次器官移植。

“器官移植領(lǐng)域缺失的環(huán)節(jié)是一種防止排斥反應(yīng)的特殊方式，我們的發(fā)現(xiàn)離這一目標(biāo)又近了一步?！?/p>

免疫系統(tǒng)由先天性和適應(yīng)性分支組成。先天免疫細(xì)胞是第一個(gè)檢測(cè)體內(nèi)外來生物的細(xì)胞，是激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)所必需的。免疫“記憶”被認(rèn)為是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)所獨(dú)有的，它能讓我們的身體記住外來入侵者，以便它們?cè)谖磥砀斓丶尤霊?zhàn)斗。例如，疫苗利用這一特性為我們提供長(zhǎng)期保護(hù)。不幸的是，免疫系統(tǒng)的這一非常關(guān)鍵的功能也是移植器官最終被排斥的原因，即使有服用免疫抑制藥物的情況。

在這項(xiàng)新研究中，Lakkis與合作作者M(jìn)artin Oberbarnscheidt醫(yī)學(xué)博士和Xian Li醫(yī)學(xué)博士等人使用了一種轉(zhuǎn)基因小鼠器官移植模型在暴露于外來組織的情況下顯示先天免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞之后再次暴露于外來組織，就會(huì)產(chǎn)生記憶并啟動(dòng)免疫反應(yīng)。

“先天免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，從未被認(rèn)為有記憶，”O(jiān)berbarnscheidt說?！拔覀兊男卵芯堪l(fā)現(xiàn)，它們記憶外來組織的能力與T細(xì)胞等適應(yīng)性免疫細(xì)胞一樣特異，這令人難以置信?！?/p>

研究人員隨后利用分子和遺傳分析表明，一種叫做成對(duì)Ig樣受體A（PIR-A）的分子是宿主先天免疫細(xì)胞識(shí)別和記憶特征所必需的。當(dāng)PIR-A被一種合成工程蛋白阻斷或從宿主動(dòng)物身上基因移除時(shí)，記憶反應(yīng)就會(huì)消除，移植組織可以存活更長(zhǎng)時(shí)間。

Lakkis說：“確切地知道先天免疫系統(tǒng)如何發(fā)揮作用為開發(fā)特異性的藥物打開了大門，這使我們能夠擺脫具有顯著副作用的廣泛的免疫抑制藥物?！?/p>

根據(jù)Oberbarnscheidt的說法，這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)移植有意義。“廣泛的疾病，包括癌癥和自身免疫疾病，都可以從中受益。它改變了我們對(duì)先天免疫系統(tǒng)的看法?！?/p>

原文檢索：PIRs mediate innate myeloid cell memory to nonself MHC molecules