深圳子科生物報道：核仁是位于細胞核中的亞細胞結(jié)構(gòu)，素有‘核中核’之稱，是蛋白質(zhì)合成機器核糖體生成場所。核糖體生成需要200個左右的非核糖體蛋白及核仁小RNA（snoRNA）參與。Def是一個核仁蛋白，參與核糖體的生成。在斑馬魚中，Def功能缺失導致小肝臟性狀。機制研究發(fā)現(xiàn)Def招募半胱氨酸蛋白酶Calpain3至核仁中降解諸如腫瘤抑制因子p53及核糖體生成因子Mpp10等底物來調(diào)控器官發(fā)育。

盡管我們對Def在斑馬魚肝臟發(fā)育中的功能有了一定的了解，但對其在哺乳動物肝臟發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持方面的功能尚不明確。近日，浙江大學動物科學學院彭金榮教授團隊在Science China Life Sciences（《中國科學：生命科學》英文版）發(fā)表論文Ribosome biogenesis gene DEF/UTP25 is essential for liver homeostasis and regeneration，揭示了Def在小鼠肝臟發(fā)育、穩(wěn)態(tài)維持及再生過程中發(fā)揮重要作用，為今后研究這類因子在哺乳動物肝臟穩(wěn)態(tài)維持和再生中的功能及分子機制打下了基礎。

彭金榮教授團隊利用同源重組的方法獲得def全身敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)def全身敲除純合子小鼠胚胎致死。因此又利用Cre/loxP系統(tǒng)構(gòu)建def肝臟特異性敲除小鼠，該小鼠可存活至成年并且可育。

對def肝臟特異性敲除小鼠肝臟的病理分析顯示，該小鼠部分肝實質(zhì)細胞的細胞核與核仁異常增大，肝臟表現(xiàn)出慢性損傷的表型，包括炎細胞浸潤、膽管細胞異常增生、肝實質(zhì)細胞損傷，證明def缺失影響肝實質(zhì)細胞的穩(wěn)態(tài)維持。對def肝臟特異性敲除小鼠和可誘導的def肝臟特異性敲除小鼠進行肝臟部分切除手術(shù)后發(fā)現(xiàn)這兩種小鼠都在手術(shù)后快速死亡，而這一表型可以通過手術(shù)前一天灌胃抗炎癥藥物地塞米松來拯救，這個實驗說明肝實質(zhì)細胞Def缺失會導致肝臟部分切除手術(shù)后過強的炎癥和免疫反應，最終致使小鼠死亡。